Лечение

Радионуклидна пептидна терапия (лутециева терапия)

Какво е терапия с Лутеций?

Терапията с Lutetium 177 е начин на лечение, разработен за пациенти с невроендокринни тумори, както за такива, резистентни на хормонална терапия при рак на простатата. Лечението с Lu-177 е насочено само към специфично лечение за раковото място. В литературни проучвания е показано, че терапията с пептиди Lu-177 допринася за удължаването на живота и качеството на живот, подобряването на симптомите и подобряването на биохимичните маркери при пациенти с невроендокринни тумори. Лечението с Lu-177 PSMA е ефективно лечение, което може да бъде постигнато, поносима от пациенти и контролирана токсичност, дори при пациенти с метастатична резистентна простата, при които другите възможности за лечение с изчерпани до голяма степен.

Показания:

• Наличие на Рак на простата, устойчив на хормонална терапия
• Резултати от PET-CT с Галий-68, потвърждаващи наличието на по-голямо участие от чернодробния паренхим и поне 5 метастатични лезии
• Галиум-68 DOTA пептидно PET-CT изображение, според което Lu-177 пептидно лечение за всички неоперабелни и/или метастатични невроендокринни тумори със съдържание на положителни соматастатинови рецептори (SSTr) е показано.
• Като цяло, Lu-177 PSMA е предпочитан в случаите на рак на простатата, разпространен в други органи, при наличие на резистентни към хормотерапия тумори.
• Лечението с лютеций може да се прилага пред пациенти с рак на простатата с интензивни метастази преди хормонална терапия и химиотерапия.

Предимства:

• Фактът, че Lu-177 има разстояние на частиците по-малко от 2 mm в тъканта, осигурява много по-малка нефротоксичност. Тази функция осигурява ограничено излъчване на костния мозък при пациенти с дифузни костни метастази.
• Показано е, че лечението с Lu-177 PSMA намалява болката при значителна част от пациенти с рак на простатата в напреднал стадий, които страдат от болка поради метастази. Терапията с Lutetium 177.
• стойностите на PSA, използвани при проследяване на рак на простатата, намаляват след лечението. В много литература е доказано, че подобрява оцеляването и качеството на живот при пациенти с напреднал рак на простатата.
• Когато Lu-177 DOTATATE се прилага при пациенти, които нямат възможност за хирургично лечение, туморът се разпространява в тялото и химиотерапията не реагира,в следствие на която терапия 30% от туморите изчезват напълно и 50% от туморите изчезват без стабилен растеж.
• Намаляване на оплакванията и спиране на заболяването е факт при над от 70% от пациентите. Свиването на тумора се наблюдава при 30% от пациентите.

Lu-177 е бета-и гама-облъчващ радиоактивен агент, който може да унищожи туморите чрез бета-лъчи, докато изобразяването чрез гама-лъчи може да определи количеството на поемане на веществото в туморите.

• В проучването NETTER времето за оцеляване е значително по-добро в групата, лекувана с Lu-177 DOTATATE. (7)

Резултати от NETTER проучването (7) Терапията с Lutetium 177.

Размер на лезиите и стойностти на PSA след сесии терапия с  Lu-177 PSMA (8):

Противопоказания:

При прогнозирана продължителността на живота по-малка от 3 месеца и миелотоксичното лечение прилагано през последните 6 седмици.

Други противопоказания:

• Ниво на креатинин> 1,8 mg / dL или повече от два пъти горната граница на референтната стойност
• Брой на тромбоцитите <75 x 109 / L и брой на левкоцитите <2 x 109 / L
• Оценка на ефективността на ECOG ≥3
• История на заболяване или лечение, засягащи слюнчените жлези

Процес на лечение

Енергията на Lu-177 е ниска и полуразпадът му е около 6 дни. Лечението с лутеций се прилага като 4-6 цикъла с интервали от 2-4 месеца. Общото лечение може да варира от пациент до пациент в периода на лечение. Лечението се прилага чрез бавна инфузия на лекарството през вената на ръката за 30 минути в специално защитено от радиация помещение (5). Бъбречните защитни лекарства започват 30 минути преди радиоактивното лекарство и се прилагат чрез венозно приложение до 4 часа по-късно. След лечението трябва да се избягва една седмица от възрастни и две седмици от бременни и деца.

 Странични ефекти (1,2):

В краткосрочен план:

• Гадене и повръщане могат да възникнат поради защитни лекарства за бъбреците.
• Оплакванията, свързани с заболяването, могат временно да се увеличат поради унищожаване на туморни клетки.

В дългосрочен план:

• Възможно е увреждане на бъбреците. Рискът от сериозни щети е по-малък от 1%.
• Чернодробно заболяване може да се появи, ако заболяването на черния дроб е очевидно.
• Възможно е временно косопад.
• Временната кръвна картина може да бъде нарушена.
• Костномозъчна недостатъчност (миелодиспластичен синдром) може да се развие (0,6%).

 Оценка на реакцията на лечение

Алкалната фосфатаза (ALP) и нивата на серумния простатен антиген (PSA) се препоръчват за оценка на ефективността на лечението. Оценката на реакцията на лечение се извършва главно чрез проследяване на нивото на PSA в серума и Ga-68 PSMA PET / CT изображения. Тъй като е показано, че PSA отговорът може да бъде получен след второто лечение в 29% от случаите, когато не се установи понижение на нивата на PSA след първото лечение с лечението, се препоръчват поне два курса на Lu-177 PSMA за оптимална оценка на реакцията на лечение (3,6). Пълната кръвна картина, нивото на серумния креатинин, нивата на ALT, AST се измерват преди и след лечение с Lu-177 PSMA.

Референции:

1. Rahbar K, Ahmadzadehfar H, Kratochwil C, et al. Немско многоцентрово проучване, изследващо 177Lu-PSMA-617 радиолиганд терапия при пациенти с напреднал рак на простатата. J Nucl Med 2017; 58: 85-90.
2. Emmett L, Willowson K, Violet J, Shin J, Blanksby A, Lee J. Lutetium 177 PSMA радионуклидна терапия за мъже с рак на простатата; J Med Radiat Sci 2017; 64: 52-60.
3. Рахбар К, Бьогман М, Йорданова А и др. Забавен отговор след многократна терапия с радиолиганд 177Lu-PSMA-617 при пациенти с рак на простатата, устойчив на метастатична кастрация. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2018; 45: 243-246.
4. Zang J, Fan X, Wang H и др. Първо изследване при хора на 177Lu-EB-PSMA-617 при пациенти с рак на простатата, устойчив на метастатична кастрация. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 януари; 46 (1): 148-158.
5. Kulkarni HR, Singh A, Langbein T, et al. Терапевтици на рак на простатата. Br J Radiol 2018: 20180308.
6. Hofman MS, Violet J, Hicks RJ и др. (177 Lu) -PSMA-617 радионуклидно лечение при пациенти с метастатичен резистентен на кастрация рак на простатата (LuPSMA изпитване): едноцентрово, еднораменно, фаза 2 проучване. Lancet Oncol 2018; 19: 825-833.
7. Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E, et al. Фаза 3 Изпитване на 177 Lu-Dotatate за невроендокринни тумори на Midgut. N Engl J Med. 2017 12 януари; 376 (2): 125-135.
8. Kratochwil C, Giesel FL, Stefan ova M, et al. PSMA-насочена радионуклидна терапия на рак на простатата, устойчив на метастатични кастрации, със 177Lu-маркиран PSMA-617. J Nucl Med. 2016 август; 57 (8): 1170-6.

ЕТИКЕТИ: #Сцинтиграфия, #SPECT, #SPECT-CT, #ПЕТ скенер, #5 скенер, #5D скенер, #5Gскенер, #Нуклеарна Медицина, #Ендокринология, #Онкология, #Диагностика, #Рак, #Подготовка, #Lutetium, #Lu, #Лутеций, #Простата, #Урология